Hipoparatiroidismo por defectos genéticos o del desarrollo de las paratiroides

El hipoparatiroidismo por agenesia o disgenesia de las glándulas paratiroides se manifiesta en el período neonatal. En algunas formas de este hipoparatiroidismo esporádico y aislado hay mutaciones activadoras del receptor sensor del calcio. Las formas familiares pueden transmitirse en forma autosómica recesiva o estar ligadas al cromosoma X. Se conoce como síndrome de DiGeorge cuando la agenesia o hipoplasia de las paratiroides se asocia con aplasia del timo con inmunodeficiencia y alteraciones conotroncales cardíacas congénitas. Se debe a la anomalía de la tercera y cuarta bolsa branquial. Los pacientes presentan una facies peculiar con micrognatia, ojos rasgados, orejas de implantación baja, hipertelorismo, labio leporino y anomalías cardíacas como tetralogía de Fallot y del arco aórtico. Padecen infecciones virales y fúngicas graves y de repetición por fallas en la inmunidad celular. El 90% de los sujetos tiene deleciones que afectan al cromosoma 22q11. Las deleciones de la misma región se describen en el síndrome velocardiofacial (o síndrome de Schprintzen) en el que coexisten anomalías faríngeas con paladar hendido o sin él. Ambos forman parte del síndrome CATCH 22 (defectos cardíacos, anomalías faciales, hipoplasia tímica, paladar hendido e hipocalcemia) con deleciones en el cromosoma 22q. Otro síndrome de hipoparatiroidismo asociado con sordera y displasia renal es el síndrome de Barakat debido a microdeleciones del cromosoma 10p, en una región del denominado gen GATA3 que codifica una proteína esencial para el desarrollo del sistema auditivo, del riñón y de las paratiroides.

Hipoparatiroidismo por resistencia a la PTH

El seudohipoparatiroidismo comprende un grupo de trastornos que cursan con hipocalcemia, hiperfosfatemia, hipoprolactinemia y resistencia tisular a la PTH con concentraciones elevadas resultantes de esta hormona.

En el tipo 1a, los pacientes presentan hipocalcemia, aumento de PTH y baja talla, con alteraciones esqueléticas (cara redondeada, cuello corto, obesidad, braquidactilia, acortamiento del cuarto metacarpiano), lo que se conoce como osteodistrofia hereditaria de Albright. A menudo coexiste con retardo mental y anosmia, radio incurvado y falanges cortas con presencia de calcificaciones subcutáneas. La herencia es autosómica dominante con mutaciones del gen GNAS1 localizado en el cromosoma 20q13.3 que codifica la subunidad alfa de las proteínas G, necesarias para el acoplamiento del receptor y de la hormona. En el tipo 1b, la herencia es autosómica dominante con transmisión preferencial materna y cursa con concentraciones séricas elevadas de PTH y respuesta defectuosa a la excreción de AMPc y de fosfato tras la administración de PTH. La resistencia a la PTH está limitada al riñón. La actividad de las proteínas Gs alfa y el fenotipo son normales. En el tipo 1c, además de ia hipocalcemia y disminución de la excreción urinaria de AMPc y fosfato tras la infusión de PTH, los pacientes presentan fenotipo de osteodistrofia hereditaria de Albright. Las proteínas Gs alfa son normales.

En el tipo Use produce respuesta a la infusión de PTH con excreción urinaria normal de AMPc, pero no de la fosfaturia, y el fenotipo es normal.

CAUSAS DE HIPOPARATIROIDISMO

latrogénicas

–Radioterapia cervical

–Radíoyodo

–Posquirúrgico

Infiltración o destrucción paratiroidea

–Hemocromatosis

–Tiroiditis fibrosa de Riedel

–Sarcoidosis

–Talasemia

–Enfermedad de Wilson

–Amiloidosis

–Carcinoma metastásico

Neonatales

–Secundario a hiperparatiroidismo materno

–Secundario a hipercalcemia hipocalciúrica familiar

–Secundario a diabetes mellitus materna

Autoinmunes

–Aislado

–Síndrome poliglandular autoinmune tipo 1

Defectos genéticos o del desarrollo de las paratiroides

–Síndrome de DiGeorge

–Síndrome velocardiofacial

–Hipoparatiroidismo aislado ligado al cromosoma X

–Hipoparatiroidismo aislado autosómico recesivo

–Síndrome de Barakat (hipoparatiroidismo primario familiar, sordera neurosensorial, displasia renal)

–Hipoparatiroidismo asociado a baja talla, retraso mercal y crisis convulsivas

    • Síndrome de Sanjat-Sakati

    • Síndrome de Kenny-Caffey tipo 1

–Neuromiopatías mitocondriales

    • Síndrome de Kearns-Sayre

    • Síndrome de Pearson

–Mutación activadora del gen del receptor sensor del calcio

–Mutaciones del gen de preproPTH

Resistencia periférica a la PTH

–Seudohipoparatiroidismo

–Hipomagnesemia