Excreción de Fármacos

Excreción: Eliminación de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado del cuerpo a través de procesos renales, biliares o pulmonares. La mayoría de los fármacos se eliminan por vía renal, algunos por filtración glomerular y otros por secreción tubular.

Parámetros Farmacocinéticos

Parámetro: Índice que define el curso y destino de un fármaco en el organismo.

Importancia de los Parámetros Farmacocinéticos:

  • Análisis de concentraciones para predecir efectos terapéuticos o tóxicos.
  • Individualización del tratamiento farmacológico.
  • Monitorización de medicamentos con estrecho margen terapéutico.
  • Minimización de efectos adversos y optimización de la respuesta al fármaco.
  • Predicción e identificación de interacciones farmacológicas.

Paso de Fármacos a Través de Membranas Celulares

Los fármacos deben atravesar membranas celulares para llegar a su sitio de acción. Las membranas celulares son bicapas lipídicas con proteínas transmembrana (receptores, canales, transportadores).

Mecanismos de Transporte de Fármacos:

  • Difusión pasiva: Movimiento a favor del gradiente de concentración (más común).
  • Difusión facilitada: Transporte a favor del gradiente con ayuda de proteínas, sin gasto de energía.
  • Transporte activo: Movimiento contra gradiente electroquímico, con gasto de energía (ATP).
  • Otros procesos: Filtración, exocitosis, endocitosis, ionóforos, fagocitosis.

Biodisponibilidad

Biodisponibilidad: Fracción de fármaco (F) que alcanza la circulación sistémica de forma inalterada y la velocidad a la que ocurre.

Tipos de Cinética ADME:

  • Cinética de orden 1: Procesos pasivos, velocidad proporcional a la concentración (ej. absorción pasiva, filtración glomerular).
  • Cinética de orden 0: Velocidad constante e independiente de la concentración (ej. liberación controlada).
  • Cinética de orden mixto: Procesos activos (ej. absorción activa, metabolismo, secreción tubular activa).

Biodisponibilidad en Velocidad:

Cantidad relativa y velocidad con la que un fármaco llega a la circulación sistémica. Índices: Cmáx (concentración máxima), Tmáx (tiempo para alcanzar Cmáx), ABC (área bajo la curva).

Equivalencia de Fármacos

  • Equivalencia clínica: Mismo efecto terapéutico a la misma dosis.
  • Equivalencia química: Misma dosis de fármaco.
  • Bioequivalencia: Misma biodisponibilidad en los mismos individuos.

Interacciones Farmacológicas

  • Farmacocinéticas: Cambios en la absorción, distribución, metabolismo o excreción de un fármaco por otro.
  • Farmacodinámicas: Modificaciones en las acciones o efectos de un fármaco por otro.

Variabilidad Individual en la Respuesta a Fármacos

  • Factores genéticos y ambientales: Patrón genético, dieta, alcohol, tabaco.
  • Factores fisiológicos: Edad, embarazo.
  • Factores patológicos: Alteraciones renales, hepáticas, cardíacas.
  • Factores iatrogénicos: Interacciones entre fármacos administrados simultáneamente.

Sistema Nervioso Simpático

El sistema nervioso simpático (SNS) es responsable de la respuesta de “lucha o huida”. Sus efectos incluyen dilatación pupilar, aumento de la frecuencia cardíaca, broncodilatación, vasoconstricción, etc.

Receptores Adrenérgicos:

  • Alfa: Alfa 1 (postsinápticos) y Alfa 2 (presinápticos y postsinápticos).
  • Beta: Beta 1 (postsinápticos), Beta 2 (postsinápticos y extrasinápticos) y Beta 3 (tejido adiposo).

Agonistas Adrenérgicos:

  • Adrenalina (Epinefrina): Afinidad por receptores alfa y beta.
  • Noradrenalina (Norepinefrina): Agonista alfa 1, alfa 2 y beta 1.
  • Isoprenalina (Isoproterenol): Agonista beta 1 y beta 2.
  • Dopamina: Agonista dopaminérgico y adrenérgico (alfa 1 y beta 1).

Ejemplos de Fármacos Agonistas:

  • Alfa 1: Fenilefrina, Metoxamina.
  • Alfa 2: Clonidina, Brimonidina.
  • Beta 1: Dobutamina.
  • Beta 2: Salbutamol, Terbutalina.

Simpaticomiméticos de Acción Indirecta:

  • Estimulan la liberación de noradrenalina (ej. Tiramina, Efedrina).
  • Inhiben la recaptación de noradrenalina (ej. Antidepresivos tricíclicos, Cocaína).
  • Inhiben la degradación de noradrenalina (ej. IMAO, Selegilina).