Características de la unión receptor-molécula señal

1. ESPECÍFICA

  • Complementariedad molecular: receptor-molécula señal
  • Intervienen enlaces no covalentes
  • Semejante a la unión enzima-sustrato
  • Unión es específica pero también versátil: Una misma molécula señal puede actuar sobre diferentes tipos celulares generando diferentes respuestas celulares

2. AFINIDAD

  • Receptor presenta una ALTA AFINIDAD por su ligando o señal
  • Su constante afinidad, Kd presenta valores 10-10 M->Puede detectar concentraciones picomoles del ligando
  • Presenta cooperatividad

3. SATURABLE

  • En la célula el n0 de receptores para una determinada señal es grande.
  • Aunque basta con un 10-20% de ocupación para obtener una máxima respuesta->NIVEL DE SATURACIÓN DEL RECEPTOR

4. REGULACIÓN DEL NÚMERO DE RECEPTORES EN ACTIVO

  • Cuando [molécula señal] es muy alta, el receptor puede sufrir una inactivación temporal
  • Esto es lo que se conoce como DESENSIBILIZACIÓN O CONTRAREGULACIÓN
  • Esta inactivación temporal se puede llevar a cabo:
    • disminución del número de receptores
    • Inactivación del receptor
    • Inactivación de la ruta de señalización
  • Cuando [molécula señal] vuelve a valores por debajo de un determinado umbral-> Sistema vuelve a ser sensible y operativo

5. AMPLIFICACIÓN DE LA SEÑAL POR CASCADAS ENZIMÁTICAS

  • Ocurre cuando la molécula señal activa un receptor asociado a una enzima, activándola
  • Esta enzima cataliza la activación de muchas moléculas de un 2º enzima
  • Y así sucesivamente hasta alcanzar la molécula diana final
  • Esta cascada provoca amplificaciones (varias órdenes magnitud en miliseg)

6. INTEGRACIÓN DE LAS SEÑALES

  • Las células presentan la capacidad de recibir múltiples señales y producir respuestas unificadas según sus necesidades

Estructura del receptor intracelular

Se puede dividir en 3 dominios claves:

Dominio encargado regular la transcripción

  • Tamaño variable: 100-500 aminoácidos
  • Extremo N-terminal del receptor

Dominio encargado unirse a región HREs (hormonal response element) del DNA

  • Muy conservada
  • Tamaño: 66 – 68 aminoácidos
  • Se encarga de interaccionar con las regiones HREs del DNA, caracterizadas por:
    • Presentar la misma longitud y estructura
    • Su secuencia nucleotídica es específica del receptor (secuencia consenso)

Dominio para unir su ligando (hormona) correspondiente

  • Está situado en el extremo C-terminal
  • Tamaño es muy variable:
    • 25 aminoácidos (VDR)
    • 603 aminoácidos (MR)
  • Su secuencia aminoacídica es muy específica
  • Mutaciones en este dominio->pérdida de respuesta hormonal