b- FACTORES DE LA COAGULACIÓN

Los factores activadores de la coagulación son aquellos que estimulan el proceso de la coagulación o constituyen el soporte estructural de ésta. Se nombran con números romanos o con su nombre propio o de la persona que lo descubrió y letra “a” minúscula cuando está activado.

b.1-CLASIFICACIÓN:

*Según su naturaleza química: pueden ser protéicos (glucoproteínas, la mayoría), lipídicos (tromboplastina tisular y f3p) y metálicos (el ion calcio o Ca++).

*Según su procedencia donde son sintetizados:

  • a- tisulares (tromboplastina tisular, colágeno y parte de factor VIII)
  • b- plaquetarios (f3p)
  • c- plasmáticos (la mayor parte: el factor VII, el IX, el X, el XI, el XII, el XIII, la precalicreína y el quininógeno de alto peso molecular)
  • d- hepáticos (muchos de los factores plasmáticos se sintetizan en el hígado: el factor I, el II, el V el VII, el VIII-C, el IX, el X, el XI, el LXIII, la PK y HMWK).
  • e -Sin embargo, algunos son producidos en otros lugares (una parte del f-VIII es fabricado en las células endoteliales) o no se conoce con total seguridad el lugar de su síntesis (f-XII)

*Según las influencias a las que son sensibles:

  • a-Factores vitamina K dependientes: los factores II, VII, IX y X. El déficit de vitamina K o la acción antagonista de los anticoagulantes orales, hace que estos factores no puedan unirse al calcio y pierdan su actividad.
  • b-Factores sensibles a la trombina: el factor I, el II, el V, el VII, el VIII y el XIII) son activados directamente por la trombina.

*Según su función:

  • a-Factores desencadenantes: Son la tromboplastina tisular y f3p. Estos factores ponen en marcha a alguna de las vías de la coagulación fijando sobre su superficie a otros factores activadores para que no se diseminen y alcancen la lesión vascular en una concentración que sobrepase la acción de los factores inhibidores.
  • b-Factores de contacto: Son el factor XI, el XII, la precalicreína y el quininógeno de alto peso molecular. Sólo actúan en el inicio de la vía intrínseca y en el proceso de la fibrinolisis. No suelen necesitar el Ca++ para ejercer su acción.
  • c-Factores enzimáticos: Muchos son proenzimas que tras sufrir una proteolisis parcial, se activan transformándose en enzimas capaces de romper enlaces en los que interviene el a.a serina, es decir, casi todos son serinproteasas. Algunos necesitan un cofactor metálico (Ca++) u orgánico (factor V, VIII y quininogeno de alto peso molecular) para desarrollar su acción.
  • d- Factores estructurales. El único factor estructural es el fibrinógeno, ya que él solo es capaz de, al fraccionarse, dar lugar al coágulo de fibrina.

b.2- DESCRIPCIÓN:

Factor I o Fibrinógeno:

Es una glucoproteína (3-5% de hidratos de carbono y 3 pares cadenas polipeptídicas: Aα, Bβ y γγ. Las cadenas Aα y Bβ son atacadas por la trombina y las γγ son resistentes. Se encuentra la mayor parte en el plasma (el suero carece de fibrinógeno) y es de síntesis hepática. Una parte también se encuentra en la superficie e interior de las plaquetas, siendo este último producido en los megacariocitos. Su vida media es de 4-6 días. El mecanismo de acción sería: la trombina degrada las cadenas Aα, y Bβ del fibrinógeno. Debido a ello, se desprende un fibrinopéptido A + un fibrinopéptido B. El fibrinógeno, se transforma entonces en fibrina. Por tanto, la fibrina sólo contiene cadenas peptídicas α, β y γγ, y al polimerizarse se forma la estructura del coágulo. Algunos venenos de serpientes también pueden hidrolizar el fibrinógeno y por tanto, inducir la coagulación. La concentración de fibrinógeno en el plasma es de 150-450 mg/dl. Disminuye en: hepatopatías graves, coagulación intravascular diseminada… Aumenta en: embarazo, enfermedades autoinmunes, inflamaciones (como reactante de fase aguda)…

Factor II o Protrombina/ PT:

Es una glucoproteína (10% de hidratos de carbono y 1 cadena polipeptídica) que se encuentra en el plasma y ausente en el suero. Su vida media es 4-6 días. Es de síntesis hepática y vitamina K dependiente. Activada por protrombinasa se convierte en Trombina. La trombina es una serinproteasa que hidroliza la molécula de fibrinógeno, convitiéndola en fibrina. Además, facilita la agregación trombocitaria. La trombina es inhibida por el fibrinopéptido A, liberado en la hidrólisis del fibrinógeno y por las antitrombinas; Existe una mala función de protrombina cuando existe déficit de vitamina K (mala absorción u obstrucción biliar o terapia de antagonistas de esta vitamina – dicumarínicos/Sintrón-).

Factor III o tromboplastina tisular o hística y el f3 plaquetario :

El f3p es un Fosfolípido y TH es una lipoproteína (la porción lipídica constituida por fosfolípidos). El  f3p está ubicado en la membrana de las plaquetas, mientras que la tromboplastina tisular se encuentra en los tejidos vascular, renal, hepático, pulmonar, cerebral, placentario… y se libera al plasma cuando hay una rotura de los vasos. El f3p interviene en la vía intrínseca en la activación del factor IX (junto con el factor XIa y el Ca++) y en la activación factor X (junto con el factor IXa, el VIIIa y el Ca++).  La TH interviene en la vía extrínseca en la activación factor X (junto con el factor VIIa y el Ca++) y también puede intervenir en la activación del factor IX. El factor III interviene también, junto con la protrombinasa, en la activación de la protrombina.

Factor IV o calcio iónico (Ca++):

Supone el 50% de la cantidad del calcio presente en la sangre. Los anticoagulantes realizan su función debido a la acción quelante del calcio (oxalato sódico, citrato sódico y EDTA). El Factor IV interviene como cofactor en las etapas de la coagulación. Sólo se necesita poca cantidad de Ca++ para la coagulación (la hipocalcemia no causa hemorragias).

Factor V o factor lábil o proacelerina:

Es una glucoproteína presente en el plasma y ausente en el suero (25% almacenado en los gránulos plaquetarios). Es de síntesis hepática y es activado por la trombina. Su vida media es de 12-20 horas. Actúa como cofactor y forma parte de la protrombinasa que activa a la protrombina.

Factor VI: es el factor V activado.

Factor VII o factor estable o proconvertina :

es una glucoproteína de cadena única, que se encuentra en el plasma y suero. Es sintetizada por el hígado y células renales. Su vida media es de 4-6 horas, y es vitamina K dependiente. Actúa como serinproteasa e interviene en la vía extrínseca activando el factor X junto con la tromboplastina tisular y el Ca++; Su concentración aumenta en las mujeres que toman anovulatorios y en embarazadas.

Factor VIII o antihemofílico A:

Es una glucoproteína que circula por el plasma (ausente en el suero). Tiene 2 fracciones:
F.VIII-vW (inductora de la adhesión de las plaquetas) o “de von Willebrand”, fabricada por las células endoteliales de los vasos y por los megacariocitos y F-VIII-C, más pequeña (capacidad coagulante), sintetizada en el hígado. Es activado por la trombina. La fracción VIII-C actúa como cofactor en la vía intrínseca de la coagulación. La fracción FVIII-vW tiene 4 funciones:
1) facilita la agregación de los trombocitos 2) contribuye a la adhesión de las plaquetas a los vasos lesionados 3) ayuda a mantener los niveles plasmáticos de la fracción VIII-C, al circular por la sangre fijada a él 4) protege la fracción VIII-C para que no sea inactivada por enzimas proteolíticas. El déficit de la fracción VIII-C causa hemofilia A o clásica y el déficit de VIII-vW, origina la enfermedad de von Willebrand. Aumenta en las mujeres que toman anovulatorios (sufre trombosis) y las embarazadas.

Factor IX o Christmas o antihemofílico B :

Es una glucoproteína que se encuentra en el plasma y en el suero. Es de síntesis hepática y es vitamina K dependiente. Es activado por la vía intrínseca por el factor XIa, Ca++ y f3p y por la vía extrínseca por el factor X, VIIa, el Ca++ y la TH;
Cuando es activado actúa como una serinproteasa e interviene en la vía intrínseca en la activación del factor X junto con el factor VIII-Ca, el Ca++ y el f3p. El déficit del factor IX produce la hemofilia B o enfermedad de Christmas.

Factor X o de Stuart-Power:

Es una glucoproteína que se encuentra en plasma y suero. Es sintetizado por el hígado y es vitamina K dependiente. Es activado por la vía intrínseca por los factores IXa, VIII-Ca, Ca++ y f3p o por la vía extrínseca por los factores VIIa, Ca++ y TH. Cuando es activado actúa como serinproteasa y forma parte de la protrombinasa que activa la protrombina.

Factor XI o antecedente plasmático de la tromboplastina :

es una glucoproteína, y se encuentra en el plasma y suero. Es de síntesis hepática y es un factor de contacto. Se activa por el factor XIIa junto con el quininógeno de alto peso molecular. Actúa como serinproteasa e interviene en la vía intrínseca al activar el factor IX junto con Ca++ y f3p;

Factor XII o Hageman:

Es una glucoproteína y se encuentra en el plasma y suero. Es de síntesis desconocida y es un factor de contacto. Es activado en 2 maneras: por el contacto con superficies de cargas eléctricas negativas (cristal, colágeno y ácidos grasos) y por la acción proteolítica de enzimas (tripsina, plasmina y calicreína). Actúa como serinproteasa y es capas de activar (junto con el quininógeno de alto peso molecular) al factor XI y a la precalicreína.

Factor XIII o estabilizante de la fibrina:

Es una glucoproteína, se encuentra en el plasma y suero. Es sintetizado por el hígado y los megacariocitos. El 30-50% se ubica en las plaquetas. Es activado por la trombina en presencia de Ca++ y actúa sobre los polímeros de fibrina, estabilizando el coagulo de fibrina haciéndolo más insoluble y resistente a la acción destructora de la plasmina.

Precalicreína (PK) o factor Fletcher:

Es una glucoproteína y se encuentra en el plasma y el suero. Es de síntesis hepática y es un factor de contacto. Es activado por el factor XIIa, el quininógeno de alto peso molecular transformándose en Calicreína. La calicreína actúa como serinproteasa que activa factor XII

Quininogeno de alto peso molecular (HMWK) o factor Fitzgerald:

Es una glucoproteína. Se encuentra en el plasma y suero. Es de síntesis hepática y es un factor de contacto. Actúa como cofactor en la activación del factor XI y de la precalicreína.