Monobactámicos

Aztreonam

Farmacocinética: Administración intravenosa, vida media de 2 horas, 56% de unión a proteínas, penetración en la mayoría de los tejidos, eliminación renal.

Mecanismo de Resistencia: Resistente a la hidrólisis por betalactamasas.

Toxicidad: Similar a otros betalactámicos.

Efectos Adversos: Flebitis, elevación de las aminotransferasas, diarrea, náuseas y vómitos.

Carbapenems

Imipenem + Cilastatin y Meropenem

Activos contra Enterobacterias gram negativas y gram positivas. La mayoría de los anaerobios son sensibles, excepto Clostridium difficile.

Mecanismo de Acción: Se unen a las PBP (proteínas fijadoras de penicilina) causando inhibición del crecimiento e inhibición de la síntesis de peptidoglicano.

Farmacocinética: No se absorben por vía oral, se distribuyen en todos los tejidos y líquidos corporales, vida media de una hora. El 70% se excreta por vía renal.

Toxicidad: Crisis convulsivas (1-7%) por inhibición de los receptores GABA con disminución de la neurotransmisión inhibitoria.

Efectos Secundarios: Náuseas, vómitos, diarrea y flebitis.

Inhibidores Beta Lactamasa

Actividad Antimicrobiana: Ácido clavulánico, Sulbactam y Tazobactam. Estos inhibidores, combinados con betalactámicos, aumentan la actividad antibacteriana de 4 a 32 veces.

Mecanismo de Acción: Se unen a las proteínas fijadoras de penicilina ejerciendo una doble actividad antibacteriana. La actividad principal incluye la inhibición irreversible (suicida) de las betalactamasas.

Glucopéptidos

Vancomicina

Glucopéptido complejo producido por Streptomyces orientalis. Se une rápida e irreversiblemente al extremo D-alanil-D-alanina del pentapéptido del precursor del peptidoglicano, inhibiendo la reacción de transglucosidación. Espectro reducido (solo Gram positivas). Opción contra cepas intrahospitalarias de Staphylococcus aureus meticilino resistentes (SAMR).

Antibióticos que Interfieren en la Biosíntesis de Proteínas

Variados y abundantes, la mayoría interfiere con el ribosoma.

Inhibidores de la Fase Inicial de la Elongación

Tetraciclinas

Inductores de Errores en la Lectura del ARNm

Aminoglucósidos (gentamicina)

Inhibidores de la Translocación

Macrólidos (eritromicina)

Aminoglucósidos

El primer antibiótico fue la Estreptomicina (1944).

Actividad Antimicrobiana: Bacterias aerobias gram negativas y positivas, Micobacterias y Pseudomonas.

Mecanismo de Acción: Inhibidores de la biosíntesis de proteínas al unirse a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano que contiene el rRNA 16s. Bloqueo de la replicación inicial del DNA.

Farmacocinética: Absorción pobre por vía oral, administración intramuscular o intravenosa, poca unión a proteínas séricas. Buena distribución en líquidos intersticial y extracelular, pero no entra a la célula, eliminación renal.

Toxicidad: Ototoxicidad (auditiva, vestibular irreversible) y nefrotoxicidad.

Macrólidos

Antibióticos naturales y semisintéticos, de espectro medio, bacteriostáticos, se suministran por vía oral y parenteral. Algunos ejemplos son: eritromicina, roxitromicina, claritromicina, azitromicina, espiramicina y miocamicina.

Mecanismo de Acción: Inhiben la síntesis de proteínas en la subunidad 50s ribosomal. Pueden ser bactericidas a altas concentraciones.

Efectos Colaterales: Ototoxicidad, irritación gástrica, ictericia transitoria (colestasis), dolor abdominal, fiebre, prurito, hepatomegalia y erupción cutánea. La aplicación intramuscular es muy dolorosa.

Lincosamidas

Bacteriostáticos de espectro medio: Lincomicina, Clindamicina.

Mecanismo de Acción: Inhiben la síntesis de proteínas en la subunidad 50s ribosomal. Pueden ser bactericidas a altas concentraciones.

Efectos Colaterales: Irritación gástrica, erupciones cutáneas, colitis pseudomembranosa, flebitis y hepatotoxicidad.

Farmacocinética: Administración oral, intramuscular e intravenosa. Vida media de 3 horas, penetra en la mayoría de los tejidos. En amígdalas, esputo, bronquios, pulmón, pleura, líquido pleural, apéndice y piel alcanza niveles superiores a los del suero, se elimina por el hígado.

Cloranfenicol

Actividad Antimicrobiana: Bacteriostático, activo contra aerobios y anaerobios. Actividad bactericida contra Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis.

Mecanismo de Acción: Interfiere en la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosómica 50S.

Farmacocinética: Penetra en todos los tejidos y líquidos, penetración al SNC del 40-65% con o sin inflamación. La vida media es de 3-4 horas.

Toxicidad: Síndrome del Niño Gris, daño hematológico, mielosupresión, trombocitopenia, neuritis óptica y neurotoxicidad.

Tetraciclinas

Antibióticos de amplio espectro (Gram positivas y Gram negativas). Actúan como bacteriostáticos en bacterias en crecimiento activo. Su carácter hidrofóbico facilita su difusión a través de membranas.

Rifamicinas

Antibióticos producidos por Streptomyces mediterranei, con buena actividad contra bacterias Gram positivas y Mycobacterium tuberculosis. Constan de un anillo cromóforo aromático atravesado por un largo puente alifático.

Mecanismo de Acción: Inhibición del inicio de la transcripción, uniéndose a la subunidad β de la ARN polimerasa eubacteriana.

Quinolonas

Quimioterápicos de síntesis que bloquean la ADN girasa bacteriana, uniéndose a la subunidad A. Las bacterias poseen topoisomerasas de tipo II, llamadas girasas, que introducen superenrollamiento negativo en el ADN. El bloqueo de las quinolonas sobre la girasa provoca la acumulación de roturas de doble cadena, lo que conduce a la muerte de la bacteria. Son activas frente a la mayoría de los microorganismos Gram negativos y Gram positivos aerobios (ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina). Son moléculas hidrofílicas, muchas son anfóteras.

Primera Generación: Ácido nalidíxico

Segunda Generación (Fluorquinolonas): Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina.

Sulfonamidas

Su estructura es similar al ácido paraaminobenzoico (PABA), un factor requerido por las bacterias para la síntesis del ácido fólico. Bacteriostáticos sintéticos de amplio espectro, eficaces contra la mayoría de las bacterias Gram positivas y muchas bacterias Gram negativas.

Efectos Colaterales: Alteraciones del tracto gastrointestinal e hipersensibilidad.

Mecanismo de Acción: Análogos de metabolitos, actuando como inhibidores competitivos de cierta enzima.

Especie y Cepa

Especie: Colección de cepas que comparten muchas características estables en común y difieren en detalles de otras colecciones de cepas (especies).

Cepa: Aislado de una especie bacteriana.

Estafilococos

Células esféricas Gram positivas, producen pigmentos blanco al amarillo intenso. Algunas especies son biota habitual de piel y mucosas, otras pueden causar supuración, abscesos, infecciones piogénicas hasta septicemia mortal, otras intoxicación alimentaria. No móviles y no esporulados. Crecen en condiciones aerobias y microaerofílicas.

Staphylococcus aureus

Poseen la enzima catalasa, coagulasa, fermentan manitol, resisten hasta 50ºC durante 30 minutos y toleran concentraciones de sal hasta 9% NaCl. Producen β-hemólisis o no, presenta colonias amarillo doradas, es componente de la flora normal subcutánea, nasofaringe e intestino, es de los principales nasocomiales. Los factores de virulencia son las toxinas y enzimas extracelulares.

Cuadros Clínicos: Abscesos, furúnculo, impétigo, neumonía, septicemia, osteomielitis, enterocolitis, intoxicación alimentaria, TSST y piel escaldada.