Toxicología de drogas y metales: efectos, metabolismo y manejo clínico

Marihuana

Concepto del tóxico

THC es un fitocannabinoide presente en la marihuana (Cannabis) que actúa como principal principio psicoactivo.

Moléculas principales (cannabinoides)

• Δ-9-Tetrahidrocannabinol (Δ9-THC): Principio psicoactivo principal, responsable de los efectos intoxicantes.
• Cannabidiol (CBD): No psicoactivo; posee propiedades ansiolíticas, antiepilépticas y antiinflamatorias.

Presentaciones

Marihuana (hierba), hachís (hashish, hash, «chocolate»), aceite de hachís.

Metabolismo (enzimas)

Sistema enzimático: Citocromo P450 (CYP450).

Eliminación: metabolitos excretados

Entre los metabolitos relevantes está el 11-hidroxi-Δ9-tetrahidrocannabinol (11-OH-THC) y el metabolito analítico frecuente THC-COOH.

Toxicodinamia (mecanismo de acción)

Actúa como depresor del sistema nervioso central (SNC) con efectos psicotrópicos, alucinógenos y psicodélicos en función de la dosis y la susceptibilidad individual.

Tratamiento de la intoxicación aguda

Tratamiento sintomático. No existe antídoto específico.

Métodos de análisis (confirmatorios)

• Cromatografía en capa fina (TLC).
• Ensayos inmunológicos (enzimoinmunoensayos) para cribado.
• Cromatografía de gases/espectrometría de masas (GC/MS): método de referencia en orina y sangre; detecta THC-COOH.
• Cromatografía líquida de alta resolución/espectrometría de masas (HPLC/MS): para THC, 11-OH-THC y CBD en sangre.
• Espectroscopía infrarroja.

Barbitúricos

Concepto del tóxico

Fármacos hipnótico-sedantes, ansiolíticos, anestésicos y anticonvulsivantes derivados del ácido barbitúrico.

Presentaciones

Tabletas, cápsulas, soluciones y supositorios.

Metabolismo (enzimas)

Citocromo P450 (CYP450).

Eliminación

Metabolitos excretados: conjugados de barbitúricos.

Toxicodinamia

Depresores del sistema nervioso central (SNC).

Tratamiento de la intoxicación

Tratamiento sintomático y soporte según clínica.

Métodos de análisis (confirmatorios)

• GC/MS (Cromatografía de gases/espectrometría de masas): método de referencia.
• HPLC o HPLC/MS-MS: preciso para cuantificación en plasma.
• Cromatografía en capa fina (TLC).
• Ensayos inmunológicos (enzimoinmunoensayo).
• Espectroscopía infrarroja.

Benzodiacepinas

Concepto del tóxico

Fármacos hipnóticos, sedantes, anticonvulsivantes y ansiolíticos. Estructuralmente son un anillo bencénico unido a un anillo diazepínico.

Presentaciones

Tabletas y soluciones.

Metabolismo (enzimas)

Citocromo P450 (CYP450).

Eliminación

Muchos se eliminan como conjugados de metabolitos de benzodiacepinas.

Toxicodinamia

Depresores del sistema nervioso central (SNC).

Tratamiento de la intoxicación

Flumazenil como antagonista específico en casos seleccionados; tratamiento sintomático y soporte según gravedad.

Métodos de análisis (confirmatorios)

• GC/MS (Cromatografía de gases/espectrometría de masas).
• HPLC/HPLC-MS-MS (Cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas en tándem).
• Inmunoensayos (ELISA, FPIA) para cribado en orina o suero.
• Cromatografía en capa fina (TLC): método cualitativo, menos utilizado actualmente.
• Espectroscopía infrarroja.

Ácido acetilsalicílico (Aspirina)

Concepto del tóxico

Fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con efecto analgésico y antipirético.

Presentaciones

Tableta y granulado.

Metabolismo (enzimas) y metabolitos

Metabolismo hepático; citocromo P450 contribuye en parte. Metabolitos: conjugados de salicilatos (ácido salicílico y sus conjugados).

Toxicodinamia

Inhibe la ciclooxigenasa, produce alteración en la coagulación por inhibición de la agregación plaquetaria y tiene efecto ulcerógeno. En intoxicación, puede causar alteraciones ácido-base (acidosis metabólica) y otros efectos sistémicos.

Tratamiento de la intoxicación

Tratamiento sintomático y de soporte, con medidas específicas según la gravedad (por ejemplo, alcalinización de orina en algunos casos bajo criterio clínico).

Métodos de análisis (confirmatorios)

• Cromatografía en capa fina (TLC).
• GC (Cromatografía de gases) acoplada a espectrometría de masas.
• HPLC (Cromatografía líquida de alta resolución).
• Espectrofotometría ultravioleta (UV-visible).

Paracetamol (Acetaminofén)

Concepto del tóxico

Fármaco analgésico y antipirético.

Presentaciones

Tableta, granulado, soluciones, polvo y supositorio.

Metabolismo (enzimas) y metabolitos

Metabolismo hepático por citocromo P450, sulfotransferasas y UDP-glucuronil transferasas. Metabolito tóxico: N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI). Metabolitos principales: conjugados glucurónidos y sulfatos; productos de detoxificación incluyen conjugados mercaptúrico y cisteína.

Toxicodinamia

Hepatotóxico por depleción de glutatión y formación de NAPQI en sobredosis.

Tratamiento

Antídoto: N-acetilcisteína (NAC); además manejo sintomático y soporte.

Métodos de análisis

• Cromatografía en capa fina (TLC).
• Cromatografía de gases (GC).
• HPLC (Cromatografía líquida de alta resolución).
• Espectrofotometría UV-visible.
• Espectrometría de masas.

Plomo

Concepto del tóxico

Metal pesado, dúctil y maleable, de color grisáceo o azulado.

Presentaciones

Plomo metálico, compuestos inorgánicos y compuestos orgánicos del plomo.

Metabolismo

El plomo no se metaboliza; se acumula y tiene lento aclaramiento. Los compuestos inorgánicos pueden eliminarse más fácilmente que el plomo almacenado en tejidos óseos.

Eliminación

No se elimina fácilmente; presenta bioacumulación (especialmente en hueso).

Toxicodinamia

Produce efectos mielotóxicos, neurotóxicos, nefrotóxicos; interacciona con otros metales y puede ser carcinógeno, teratógeno y mutágeno. Inhibe diversas enzimas por unión a grupos sulfhidrilo y desplazamiento de metales esenciales.

Tratamiento de la intoxicación

• Dimercaprol (BAL).
• Ácido dimercaptosuccínico (DMSA, succimero).
• EDTA (ácido etilendiaminotetraacético).
• D-penicilamina (no indicada en intoxicaciones por compuestos orgánicos del plomo).

Métodos de análisis (confirmatorios)

• Espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente (ICP-MS).
• Espectroscopía de absorción atómica con horno de grafito (GF-AAS).
• Voltamperometría de redisolución anódica (ASV).
• Espectroscopía de emisión atómica.

Mercurio

Concepto del tóxico

El mercurio (Hg) es un metal pesado líquido a temperatura ambiente y se encuentra en la corteza terrestre.

Presentaciones

Mercurio metálico, mercurio inorgánico y mercurio orgánico (por ejemplo metilmercurio).

Metabolismo (enzimas)

Pueden intervenir metiltransferasas y otras enzimas en la transformación bioquímica; entre las vías descritas están reacciones de metilación y conjugación en tejidos. Metabolitos excretados: monometilmercurio y dimetilmercurio (formas orgánicas que se bioacumulan).

Toxicodinamia

Neurotóxico y nefrotóxico; se bioacumula, afecta articulaciones y el sistema respiratorio en determinadas exposiciones; produce inhibición enzimática y daño a membranas celulares y proteínas.

Tratamiento de la intoxicación

• Dimercaprol (BAL).
• DMSA (ácido dimercaptosuccínico, succimero).
• EDTA (ácido etilendiaminotetraacético).
• D-penicilamina.

Métodos de análisis (confirmatorios)

• ICP-MS (Espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente).
• GF-AAS (Espectroscopía de absorción atómica con horno de grafito).
• Voltamperometría de redisolución anódica (ASV).
• Espectroscopía de emisión atómica.

Arsénico

Concepto del tóxico

Metaloide pesado presente en compuestos inorgánicos y orgánicos; la forma gaseosa (arsina) es particularmente tóxica.

Presentaciones

Compuestos inorgánicos (arseniatos, arsenitos) y arsina (gas).

Metabolismo (enzimas) y metabolitos

Intervienen metiltransferasas (formación de monometilarsénico y dimetilarsénico). Metabolitos tóxicos: arseniatos, monometilarsénico, metilarsenicol y dimetilarsénico.

Toxicodinamia (mecanismo de acción)

• Inhibición enzimática (unión a grupos sulfhidrilo).
• Sustitución por fosfato en reacciones bioquímicas.
• Generación de estrés oxidativo.
• Alteración de la señalización celular y reparación del ADN.
• La arsina (AsH3) puede causar hemólisis intravascular diseminada.
• Arsénico es carcinógeno y mutágeno en exposiciones crónicas.

Tratamiento de la intoxicación

• Dimercaprol (BAL).
• DMSA (ácido dimercaptosuccínico, succimero).
• EDTA (ácido etilendiaminotetraacético) de sodio o calcio.
• D-penicilamina (según indicación clínica).

Métodos de análisis (confirmatorios)

• ICP-MS (Espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente).
• GF-AAS (Espectroscopía de absorción atómica con horno de grafito).
• Voltamperometría de redisolución anódica (ASV).
• Espectroscopía de emisión atómica.

Paratión (organofosforado)

Concepto del tóxico

Compuesto organofosforado inhibidor irreversible de la acetilcolinesterasa; se usa como plaguicida.

Presentaciones

Sólidos (polvos y tabletas), líquidos y aerosoles.

Metabolismo (enzimas)

Metabolizado parcialmente por citocromo P450 y conjugado por sulfotransferasas y glucuroniltransferasas. Metabolito excretado: paraoxón (metabolito tóxico activo).

Toxicodinamia

Inhibición irreversible de la colinesterasa en el sitio estérico, produciendo acumulación de acetilcolina y síndrome colinérgico (salivación, lacrimación, micción, diarrea, broncoconstricción, bradicardia, entre otros).

Tratamiento

Atropina y reactivadores de la acetilcolinesterasa (oximas), además de soporte respiratorio y tratamiento sintomático.

Métodos de análisis (confirmatorios)

• Cromatografía en capa fina (TLC).
• GC-MS (Cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas).
• HPLC (Cromatografía líquida de alta resolución) para análisis directo.
• Espectrofotometría UV-visible.
• Espectroscopía infrarroja.